已有多篇報道揭示 MG53 在腫瘤細胞內部具備抗腫瘤作用。為探究 MG53 在免疫細胞中的特定功能，本研究使用MG53 全身敲除小鼠（KO）構建胰腺癌與結直腸癌兩種腫瘤模型。

在 KPC 胰腺原位腫瘤模型中，敲除小鼠的腫瘤重量更高（圖 1A）。采用小鼠結直腸癌細胞系 MC38、CT26 構建皮下成瘤模型，MG53 敲除小鼠體內腫瘤增殖更快、腫瘤重量更大（圖 1B、1C；補充圖 S1A、S1B）。

對以上三種模型的腫瘤組織檢測發現：MG53 在 CD45?非免疫細胞與 CD45?免疫細胞中均廣泛表達，且MG53 陽性細胞占免疫細胞的大多數（圖 1）。該結果提示 MG53 在免疫細胞中發揮功能。流式分析顯示，多種免疫細胞亞群均可表達 MG53，包括：
•CD4?T 細胞（CD45?CD3?CD4?）
•CD8?T 細胞（CD45?CD3?CD8?）
•巨噬細胞（CD45?CD11b?F4/80?）
•中性粒細胞（CD45?CD11b?Ly6g?）
•B 細胞（CD45?CD19?）
•樹突狀細胞（CD45?CD11c?MHCII?）
• NK 細胞（CD45?NK1.1?）（圖 1E）；其中**巨噬細胞的 MG53 表達水平最高**。

為研究巨噬細胞中 MG53 的功能，將分離自**MG53 敲除小鼠（KO）**以及**MG53 過表達轉基因小鼠（TG）**的骨髓來源巨噬細胞（BMDM），分別和 MC38 腫瘤細胞按照 1:1 比例混合（圖 1F、補充圖 S1C；圖 1G、補充圖 S1D），接種至 NSG 小鼠腋窩誘導皮下成瘤。接種第 14 天時，混合 KO 來源 BMDM 組形成的腫瘤體積更大。

同時，將 BMDM 與 KPC 胰腺癌細胞 1:1 混合后接種 NSG 小鼠構建原位腫瘤。和預期一致：KO 巨噬細胞組腫瘤體積顯著大于對照組（圖 1H；補充圖 S1E）；而 TG 過表達巨噬細胞組腫瘤體積明顯下降（圖 1I；補充圖 S1F）。以上結果說明，巨噬細胞中的 MG53 起到腫瘤抑制作用。

為進一步證實巨噬細胞上 MG53 功能的必要性，研究者使用**抗 CSF1R 抗體清除體內巨噬細胞**；該抗體可顯著降低腫瘤內 CD11b?F4/80?巨噬細胞占比（補充圖 S1G）。隨后在 MG53?KO 小鼠及其同窩野生型（WT）小鼠上構建 MC38 皮下瘤模型。未處理對照組中，KO 小鼠腫瘤增殖更快；而給予巨噬清除抗體之后，KO 與 WT 小鼠之間腫瘤增殖速率、終末腫瘤體積不再存在統計學差異（圖 1J、1K）。

另外在 KPC 原位胰腺癌模型中，采用**荷蘭Liposoma氯膦酸脂質體全身性清除巨噬細胞**，得到與抗 CSF1R 抗體處理相一致的結果：氯膦酸脂質體處理可以消除因 MG53 缺失帶來的腫瘤過度增殖表型（補充圖 S1H、S1I）。綜上實驗證明：**巨噬細胞表達的 MG53，對調控腫瘤進展起到關鍵作用**。腫瘤相關巨噬細胞TAM中的MG53可抑制腫瘤進展。

論文信息：

論文題目：MG53 suppresses IRF7 to reprogram macrophages and promote antitumor immunity in pancreatic ductal adenocarcinoma

期刊名稱：Cell Reports

時間期卷：Volume 45, Issue 10, 118000

Doi： 10.1016/j.celrep.2026.118000External Link

產品信息：

貨號：CP-010-010

規格：10ml+10ml

品牌：Liposoma

產地：荷蘭

名稱：Clodronate Liposomes&Control Liposomes

辦事處：靶點科技

Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質體清除胰腺導管腺癌（PDAC）小鼠KPC模型，荷蘭Liposoma巨噬細胞清除劑ClodronateLiposomes見刊于Cell Reports：MG53 通過抑制 IRF7 重編程巨噬細胞，進而促進胰腺導管腺癌的抗腫瘤免疫。

Liposoma巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes氯膦酸二鈉脂質體清除巨噬細胞的材料和方法：

In vivo macrophage depletion

Subcutaneous inject MC38 cells on day 0, and intraperitoneal injected IgG1 (Bio X Cell, #BE0088) or anti-mouse CSF1 (Bio X Cell, #BE0204) 20mg kg?1 on day 3 and day 6. Control group mice were intraperitoneal injected with 200 μL PBS. Clodronate liposomes and control liposomes (Liposoma, #CP-010–010) were injected i.p. 200 μL on day 0, day 7 and day 14 after tumor cells inoculation.

巨噬細胞清除材料和方法文獻截圖：